داستان سریال تلویزیونی «بوفی خون آشام قاتل» سرگذشت «بوفی سامرز» (Buffy Summers) یک زن جوان و آخرین بازمانده از نسل خون آشام هایی است که به «خون آشام های قاتل» یا به اختصار «قاتل» مشهورند. در داستان، «قاتلین» برای نبرد با «خون آشام ها»، «دیوها» و دیگر نیروهای تاریکی فراخوانده می شوند. همانند قاتلین پیشین، «بوفی» از سوی یک «ناظر» (Watcher) پشتیبانی می شود. «ناظر»، بوفی را راهنمایی می کند، به او آموزش های لازم را فرا می دهد و او را برای مقابله با دشمنانش آماده می کند. «بوفی» بر خلاف اجداد پیشین خود را در احاطه حلقه ای از دوستان وفادار که با عنوان «دسته اسکوبی» (Scooby Gang) شناخته می شوند، می بیند.